Hodgkin lenfoma 4 evre oluşmasında ailede genetik bir yatkınlık söz konusu olabilir. Bu genetik yatkınlık kuşaktan kuşağa aktarılarak, hastalığın ortaya çıkmasında önemli faktörlerdendir. Hastalığın ortaya çıkmasında bir diğer nedenler arasında HIV ve EBV gibi virüslerin hastalık oluşturmalarının yan etkisidir. Hastalığın ortaya çıkmasında immün yetmezliği ya da immün sisteminin baskılanması da önemli faktördür. İmmun sistem yeterince güçlü olamadığından lenfositlerin anormal üremeleri ile baş edemeyip hodgkin lenfoma 4 evre oluşabilir. Hodgkin lenfoma 4 evrede hastalık vücutta iyice yayılmış olup sonucu kötü olan bir hastalık tablosu vardır. Hodgkin lenfoma 4 evrede lenf dokusunun tutulumu dışında diğer doku ve organlarda yaygın tutulum söz konusu olup karaciğer, kalp, kemik iliği ve beyin ağır hasar görür. Hodgkin lenfoma 4 evre tanısı lenf düğümlerinden biopsi örneği alınıp histopatolojik olarak incelenmenin yanı sıra kemik iliği ve dalaktan da örnek alınıp incelenmesi gerekir.