Hodgkin lenfoma 2 evre hastalığı bazı kimyasal maddeler ile uğraşan, maruz kalan kişilerde lenfositlerin anormal ve amaçsız üremesine sebebiyet vermektedir. Hodgkin lenfoma 2 evresinin oluşmasında immün sistem yetersizliği veya immün sistemin baskılanmasına neden olan etmenler bu hastalığın ortaya çıkmasında önemli faktörlerdir. Hodgkin lenfoma 2 evre hastalığı ailede genetik bir yatkınlık söz konusu ise bu hastalık kuşaktan kuşağa genç nesillere aktarılır. Hastalığının oluşmasında genetik faktör çok önemlidir. Hekimlerin tanı koymada aile geçmişinde bu hastalığın söz konusu olup olmadığına da bakmaktadır. Hodgkin lenfoma 2 evresi hastalığına HIV ve EBV gibi viral enfeksiyonlarda sebebiyet vermektedir. Bu hastalıkları geçirmiş olmak kanser riskini arttırmaktadır. Hodgkin lenfoma 2 evre de hastalık tek taraflı olup, karın zarının altında ve üstünde tek taraflı olarak birden fazla lenf düğümü bölgesinde hastalık mevcuttur.